Nossa linha inovadora de produtos PHAD™

PHADs, ou Dissacarídeos Fosforilados Hexaacil, são moléculas sintéticas similares ao lipídio A, utilizadas como agonistas do receptor Toll-like 4 (TLR4).

PHAD, 3D-PHAD e 3D(6-acil)-PHAD são estruturalmente muito semelhantes, diferindo principalmente na presença e posição das cadeias acil. O PHAD possui um total de 6 cadeias acil ligadas à estrutura do dissacarídeo. O 3D-PHAD tem apenas 5 cadeias acil, com a terceira conexão faltante na estrutura do dissacarídeo. Já o 3D(6-acil)-PHAD possui também 6 cadeias acil, mas com a cadeia adicional conectada através de uma ligação do tipo éster na extremidade direita.

A função dos PHADs é particularmente interessante, pois são desenvolvidos para imitar os efeitos imunoestimulantes do lipopolissacarídeo (LPS) bacteriano, porém com um perfil de toxicidade geralmente menor. Isso os torna opções atrativas como adjuvantes de vacinas, pois podem potencializar as respostas imunológicas sem desencadear reações inflamatórias graves, frequentemente associadas ao LPS natural.

Os receptores Toll-like (TLRs) são proteínas que reconhecem padrões específicos encontrados em microrganismos patogênicos. Ao se ligarem a esses padrões, desencadeiam uma resposta imune inata, a primeira linha de defesa do corpo contra patógenos. A descoberta dos TLRs foi tão significativa que foi reconhecida com o Prêmio Nobel de 2011.

A utilização de agonistas de TLR como adjuvantes é especialmente relevante no desenvolvimento de vacinas. Adjuvantes são substâncias incluídas nas vacinas para aumentar a resposta imune ao antígeno, o componente da vacina que estimula a resposta imune do corpo para alcançar a imunidade. Ao imitar os componentes estruturais dos patógenos, os agonistas de TLR enganam o sistema imunológico para que reaja como se uma infecção real estivesse ocorrendo, aumentando assim a resposta imune global induzida pela vacina.

 

Várias vacinas incorporam agonistas de TLR como adjuvantes, incluindo aquelas para câncer de colo de útero, Herpes-zóster e Hepatite B.

Os sistemas adjuvantes atualmente utilizados na pesquisa e desenvolvimento de vacinas incluem uma variedade de opções. Por exemplo, os adjuvantes glucopiranosil lipídicos (GLA-LSQ, GLA-SE, GLA-AF) foram desenvolvidos pelo Access to Advance Health Institute. Outro grupo de sistemas é o Army Liposome Formulations (ALF, ALFA, ALFQ), desenvolvido pelo Walter Reed Army Institute of Research. Além disso, temos o grupo de sistemas adjuvantes (AS01, AS04), sendo o único presente em vacinas comerciais, desenvolvido pela GSK. 

*Este conteúdo é derivado de um amplo espectro de artigos de pesquisa científicas.

O lipopolissacarídeo (LPS) é um componente majoritário da membrana externa das bactérias Gram-negativas, contribuindo para sua integridade estrutural e protegendo a membrana contra certos ataques químicos. Quando as bactérias superam nossas defesas iniciais, este componente induz uma forte resposta imunológica ao se ligar a vários receptores de reconhecimento de padrões (PRRs), como TLR2 e TLR4. O LPS é um poderoso ativador do sistema imunológico e pode agir como um pirogênio, agente indutor de febre. Em situações graves, o LPS pode contribuir para o choque séptico.

O Monofosforil Lipídeo A (MPLA) é uma versão detoxificada do LPS derivada da bactéria Salmonella minnesota. O MPLA tem como alvo específico o receptor Toll-like 4 (TLR4) nas células do sistema imunológico. A ativação do TLR4 dá início a uma cascata de sinalização que leva à ativação de respostas imunes inatas.

Os PHADs ( dissacarídeos hexaacil-fosforilados) foram desenvolvidos como uma alternativa sintética ao MPLA bacteriano, devido ao seu perfil desejável de baixa reatogenicidade e alta eficácia como adjuvante de vacinas.