Nuestra innovadora línea de productos PHAD™

Los PHAD, o hexaacildisacáridos fosforilados, son moléculas sintéticas similares al lípido A, utilizadas como agonistas del receptor Toll-like 4 (TLR4).

PHAD, 3D-PHAD y 3D(6-acil)-PHAD son estructuralmente muy similares y se diferencian principalmente en la presencia y posición de las cadenas de acilo. PHAD tiene un total de 6 cadenas de acilo unidas a la estructura del disacárido. 3D-PHAD tiene solo 5 cadenas de acilo y falta el tercer eslabón de la estructura del disacárido. 3D(6-acil)-PHAD también tiene 6 cadenas de acilo, pero con la cadena adicional conectada a través de un enlace tipo éster en el extremo derecho.

La función de los PHAD es particularmente interesante, ya que están diseñados para imitar los efectos inmunoestimuladores del lipopolisacárido bacteriano (LPS), pero con un perfil de toxicidad generalmente más bajo. Esto los convierte en opciones atractivas como adyuvantes de vacunas, ya que pueden mejorar las respuestas inmunitarias sin desencadenar reacciones inflamatorias graves que a menudo se asocian con el LPS natural.

Los receptores Toll-like (TLR) son proteínas que reconocen patrones específicos encontrados en microorganismos patógenos. Al unirse a estos patrones, desencadenan una respuesta inmune innata, que constituye la primera línea de defensa del cuerpo contra los patógenos. El descubrimiento de los TLR fue tan significativo que fue reconocido con el Premio Nobel en 2011.

El uso de agonistas de TLR como adyuvantes es especialmente relevante en el desarrollo de vacunas. Los adyuvantes son sustancias incluidas en las vacunas para aumentar la respuesta inmune al antígeno, el componente de la vacuna que estimula la respuesta inmune del cuerpo para lograr la inmunidad. Al imitar los componentes estructurales de los patógenos, los agonistas de TLR engañan al sistema inmunológico para que reaccione como si estuviera ocurriendo una infección real, mejorando así la respuesta inmune general inducida por la vacuna.

Varias vacunas incorporan agonistas de TLR como adyuvantes, incluidas aquellas contra el cáncer de cuello uterino, el Herpes Zóster y la Hepatitis B.

Los sistemas adyuvantes utilizados en la investigación y desarrollo de vacunas comprenden una variedad de opciones. Por ejemplo, los adyuvantes lipídicos glucopiranosilo (GLA-LSQ, GLA-SE, GLA-AF) fueron desarrollados por el Access to Advance Health Institute. Otro grupo de sistemas es Army Liposome Formulations (ALF, ALFA, ALFQ), desarrolladas por el Walter Reed Army Institute of Research. Además, existe el grupo de sistemas adyuvantes (AS01, AS04), presentes en vacunas comerciales, desarrollado por GSK.

*Este contenido se deriva de una amplia gama de artículos de investigación científica.

El lipopolisacárido (LPS) es un componente importante de la membrana externa de las bacterias Gram-negativas, contribuyendo a su integridad estructural y protegiendo la membrana contra ciertos ataques químicos. Cuando las bacterias superan nuestras defensas iniciales, este componente induce una fuerte respuesta inmune al unirse a varios receptores de reconocimiento de patrones (PRR), como TLR2 y TLR4. El LPS es un poderoso activador del sistema inmunológico y puede actuar como pirógeno, un agente que induce fiebre. En situaciones graves, el LPS puede contribuir al shock séptico.

El monofosforil lípido A (MPLA) es una versión desintoxicada del LPS derivado de la bacteria Salmonella minnesota. MPLA se dirige específicamente al receptor Toll-like 4 (TLR4) de las células inmunitarias. La activación de TLR4 inicia una cascada de señalización que conduce a la activación de respuestas inmunes innatas.

Los PHAD (disacáridos hexaacilfosforilados) se desarrollaron como una alternativa sintética al MPLA bacteriano debido a su perfil deseable de baja reactogenicidad y alta eficacia como adyuvante de vacunas.