Lípideos: do conceito à comercialização
Independentemente da sua exigência, nosso portfólio está preparado para atender às suas necessidades. Disponibilizamos materiais de grau de pesquisa e lipídeos de grau GMP para suas demandas desde a fase de descoberta e pesquisa, até as fases de desenvolvimento clínico e comercialização. Com mais de 250 anos de experiência combinada, a Croda Pharma e a Avanti Polar Lipids juntas oferecem um amplo portfólio que inclui fosfolipídeos, lipídeos PEGuilados, catiônicos e funcionalizados, esteróis e muito mais. Além de nossa linha de produtos GMP, possuímos expertise na fabricação de lipídeos personalizados e um catálogo de pesquisa exclusivo que continua a crescer, contando atualmente com mais de 2.000 lipídeos, para garantir o sucesso do seu projeto.
Nossas tecnologias têm aplicações-chave em sistemas de entrega não viral, abrangendo nanopartículas lipídicas (LNPs), lipoplexos e nanoemulsões catiônicas.
Lipídeos de grau GMP para Nucleic Acid Delivery
Explore nossa linha de lipídeos catiônicos multivalentes, lipídeos ionizáveis e lipídeos catiônicos fixos clicando aqui!
Em formulações de LNP, lipídeos catiônicos ionizáveis são usados complexar o RNA, que é carregado negativamente. Esses lipídeos catiônicos não apenas desempenham uma função crucial na composição da LNP, mas também exercem um papel significativo na entrega do RNA às células-alvo.
Os lipídeos catiônicos têm a capacidade de formar complexos agregados com materiais genéticos aniônicos, como DNA ou RNA. Quando em solução aquosa, estas estruturas lipossomais agregadas apresentam carga superficial positiva, facilitando a interação do RNA com a membrana celular. A carga positiva do lipossoma impede que a célula o distinga da membrana, possibilitando a introdução do RNA na célula.
Em formulações de LNP, lipídeos catiônicos ionizáveis são usados complexar o RNA, que é carregado negativamente. Esses lipídeos catiônicos não apenas desempenham uma função crucial na composição da LNP, mas também exercem um papel significativo na entrega do RNA às células-alvo.
Os lipídeos catiônicos têm a capacidade de formar complexos agregados com materiais genéticos aniônicos, como DNA ou RNA. Quando em solução aquosa, estas estruturas lipossomais agregadas apresentam carga superficial positiva, facilitando a interação do RNA com a membrana celular. A carga positiva do lipossoma impede que a célula o distinga da membrana, possibilitando a introdução do RNA na célula.
Explore nossa seleção de lipídeos funcionalizados clicando aqui!
Lipossomas e nanopartículas lipídicas são sistemas de entrega amplamente utilizados. Recentemente, as estratégias de bioconjugação têm liderado o avanço no campo, com ênfase em formulações que utilizam lipídeos funcionais para melhorar o carregamento (loading) e o direcionamento de nanopartículas. Uma estratégia viável para melhorar o carregamento e a liberação das moléculas-alvo envolve sua ligação covalente a lipídeos PEGuilados que contêm grupos dissulfeto, éster, carboxi, hidrazona e outros. Além disso, é possível utilizar lipídeos funcionalizados com maleimida, ésteres NHS, DBCO e outros para potencilizar o carregamento e realizar a entrega ao alvo terapêutico desejado, por meio da bioconjugação com anticorpos, aptâmeros, peptídeos, proteínas e enzimas.
Explore nossa seleção de produtos PEGuilados grau cGMP PEG clicando aqui!
Historicamente, os lipídeos de polietilenoglicol (PEG) têm sido a escolha preferida como conjugado polímero-lipídeo em formulações de nanopartículas lipídicas (LNP). Esses lipídeos PEGuilados localizam-se na parte externa das LNP e desempenham funções cruciais incluindo o impedimento estérico, que previne a agregação, e auxiliam na formação de partículas com menor diâmetro. Além disso, os lipídeos PEGuilados são reconhecidos como "agentes furtivos" devido à capacidade das LNP com eles formuladas de evitar o sistema de depuração retículo-endotelial, permitindo-lhes permanecer na circulação sistêmica por mais tempo.
Historicamente, os lipídeos de polietilenoglicol (PEG) têm sido a escolha preferida como conjugado polímero-lipídeo em formulações de nanopartículas lipídicas (LNP). Esses lipídeos PEGuilados localizam-se na parte externa das LNP e desempenham funções cruciais incluindo o impedimento estérico, que previne a agregação, e auxiliam na formação de partículas com menor diâmetro. Além disso, os lipídeos PEGuilados são reconhecidos como "agentes furtivos" devido à capacidade das LNP com eles formuladas de evitar o sistema de depuração retículo-endotelial, permitindo-lhes permanecer na circulação sistêmica por mais tempo.
Explore nossos fosfolipídeos grau GMP clicando aqui e aprimore o desenvolvimento da sua formulação!
Com uma longa trajetória de aplicação em formulações de medicamentos lipossomais, os fosfolipídeos desempenham um papel crucial como componentes fundamentais das nanopartículas lipídicas (LNPs). Eles são responsáveis por guiar a formação do encapsulado, fornecer estrutura e prevenir a lise prematura das LNPs. Pesquisas recentes revelaram que ajustar o componente fosfolipídico de uma LNP pode melhorar a entrega de ácidos nucleicos, promovendo o escape endossomal, especialmente em casos envolvendo espécies de fosfoetanolamina; enquanto isso, os fosfolipídeos zwitteriônicos demonstraram auxiliar na solubilização de ácidos nucleicos dentro da estrutura da LNP.
Com uma longa trajetória de aplicação em formulações de medicamentos lipossomais, os fosfolipídeos desempenham um papel crucial como componentes fundamentais das nanopartículas lipídicas (LNPs). Eles são responsáveis por guiar a formação do encapsulado, fornecer estrutura e prevenir a lise prematura das LNPs. Pesquisas recentes revelaram que ajustar o componente fosfolipídico de uma LNP pode melhorar a entrega de ácidos nucleicos, promovendo o escape endossomal, especialmente em casos envolvendo espécies de fosfoetanolamina; enquanto isso, os fosfolipídeos zwitteriônicos demonstraram auxiliar na solubilização de ácidos nucleicos dentro da estrutura da LNP.
Clique aqui para explorar nossa seleção de polissorbatos compendiais de alta pureza com tecnologia Super Refined™.
Surfactantes e emulsificantes não iônicos, os polisorbatos são amplamente utilizados na indústria farmacêutica para facilitar a absorção do IFA e prevenir a formação de agregados e precipitação. Em particular, polisorbatos como os da linha TweenTM são frequentemente utilizados na formulação de transportadores de genes baseados em lipídeos. Possuindo papel crucial como emulsionantes e estabilizantes nestas formulações, os polisorbatos também desempenham uma função ativa na integração do DNA, favorecendo assim a expressão genética.
Surfactantes e emulsificantes não iônicos, os polisorbatos são amplamente utilizados na indústria farmacêutica para facilitar a absorção do IFA e prevenir a formação de agregados e precipitação. Em particular, polisorbatos como os da linha TweenTM são frequentemente utilizados na formulação de transportadores de genes baseados em lipídeos. Possuindo papel crucial como emulsionantes e estabilizantes nestas formulações, os polisorbatos também desempenham uma função ativa na integração do DNA, favorecendo assim a expressão genética.
Explore nossa variedade de esteróis clicando aqui!
Os esteróis, como o colesterol, desempenham um papel chave na constituição das LNPs, correspondendo a cerca de 35-45% da formulação final. Nesta aplicação específica, o esterol atua como intensificador de estabilidade, preenchendo lacunas na camada lipídica e facilitando a transfecção do RNA. Análogos estruturais do colesterol, como o β-sitosterol, podem ser utilizados para criar LNPs com tamanho de partícula semelhante (diâmetro ~100nm) e eficiência de encapsulação (~95% utilizando 200ng de mRNA) comparáveis ao colesterol. Experimentos mostraram que LNPs com β-sitosterol apresentam uma melhoria na eficiência de transfecção em comparação com àquelas contendo colesterol. A equivalência no tamanho e eficiência de encapsulação, aliadas à melhoria da eficiência de transfecção, posicionam o β-sitosterol como uma alternativa intrigante ao colesterol em futuras formulações de RNA-LNPs.
Os esteróis, como o colesterol, desempenham um papel chave na constituição das LNPs, correspondendo a cerca de 35-45% da formulação final. Nesta aplicação específica, o esterol atua como intensificador de estabilidade, preenchendo lacunas na camada lipídica e facilitando a transfecção do RNA. Análogos estruturais do colesterol, como o β-sitosterol, podem ser utilizados para criar LNPs com tamanho de partícula semelhante (diâmetro ~100nm) e eficiência de encapsulação (~95% utilizando 200ng de mRNA) comparáveis ao colesterol. Experimentos mostraram que LNPs com β-sitosterol apresentam uma melhoria na eficiência de transfecção em comparação com àquelas contendo colesterol. A equivalência no tamanho e eficiência de encapsulação, aliadas à melhoria da eficiência de transfecção, posicionam o β-sitosterol como uma alternativa intrigante ao colesterol em futuras formulações de RNA-LNPs.
Serviços de suporte lipídico
Lipídeos clínicos e comerciais
Nossa CDMO está preparada para guiar o seu lipídeo desde a concepção até a comercialização, adaptando-se às necessidades de desenvolvimento de seu medicamento em todas as fases do processo. Oferecemos serviços como a entrega de material viável, material de engenharia apropriado para estudos toxicológicos e amostras clínicas iniciais. Conforme os testes clínicos progridem, nossas instalações de fabricação da Croda Pharma em todo o mundo proporcionam opções para a produção comercial em larga escala.
Além de nossas capacidades CDMO, contamos com uma equipe de químicos sintéticos prontos para produzir e fornecer produtos de pesquisa personalizados, para garantir o sucesso do seu projeto. Isso inclui a síntese personalizada de padrões de referência ou impurezas. Com mais de 150 anos de experiência combinada em síntese lipídica, nossa equipe está preparada para enfrentar seus desafios sintéticos, proporcionando lipídeos personalizados com a qualidade exclusiva da Avanti. Entre em contato com nossa equipe de síntese pelo e-mail customsynthesis@avantilipids.com e descubra como podemos apoiar o seu projeto.
A equipe da Avanti se dedica ao desenvolvimento de formulações personalizadas, abrangendo desde formulações de nanopartículas, cargas específicas, marcação superficial, PEGuilação, até lipídeos fluorescentes, além de blendas lipídicas personalizadas para diversas aplicações, como diagnóstico ou entrega. Para apoiar essas capacidades, contamos com uma série de recursos, incluindo expertise em manuseio de ingredientes farmacêuticos ativos de alta potência, técnicas de liofilização, homogeneização, extrusão e injeção de solvente.
Fornecemos assistência total em todas as etapas do processo, desde a fase inicial de pesquisa e desenvolvimento, até as fases clínicas e de comercialização.
Expert whitepaper: Lipid technology for delivery of gene-editing therapies
726,4 KB
Smart science to improve lives™
Seu parceiro de soluções farmacêuticas:
Excipientes de alta pureza: Otimizando a performance de formulações para solucionar problemas relacionados a estabilidade e solubilidade
Adjuvantes de vacinas: Comprometidos com os mais altos padrões de qualidade, com mais de 80 anos de experiência em pesquisa e desenvolvimento de adjuvantes
Lipídios inovadores: Permitindo a entrega e estabilidade de vacinas baseadas em ácido nucleico e tecnologias terapêuticas e de edição genética.
Estamos determinados a impulsionar a próxima geração de Drug Delivery Systems. Ao se associar à Croda Pharma, você contará com uma equipe altamente preparada para atender às demandas mais requisitadas da indústria farmacêutica.
Investimentos em Nucleic Acid Delivery
