新たな価値を創造するPHAD™製品群

PHAD（Phosphorylated Hexa Acyl Disaccharides）グループは、Toll様受容体4（TLR4）アゴニストとして使用される化学合成Lipid A様分子の一種です。

PHAD、3D-PHAD、3D(6-acyl)-PHADは非常によく似ており、アシル鎖の存在と位置が異なるだけです。PHADは二糖骨格に合計6本のアシル鎖が結合しています。3D-PHADは5本のアシル鎖しか持たず、二糖骨格への3番目の結合を欠いています。3D(6-acyl)-PHADは合計6本のアシル鎖を持ち、右端のエステル基を介してさらに鎖がつながっています。

PHADは細菌LPS（リポ多糖）の免疫刺激作用を模倣するように設計されていますが、一般的に毒性プロファイルは低く、そのため、天然のLPSにしばしば関連する重篤な炎症反応を引き起こすことなく免疫反応を増強することができます。

Toll様受容体（TLR）は、微生物病原体に見られる特定のパターンを認識するタンパク質の一種です。TLRがこれらのパターンに結合すると、自然免疫反応を引き起こします。この発見は、2011年のノーベル賞を受賞しました。

アジュバントとしてのTLRアゴニストの使用は、ワクチン開発において特に重要です。アジュバントとは、ワクチンの抗原（体内の免疫反応を刺激して免疫を産生させるワクチンの一部）に対する免疫反応を高めるためにワクチンに含まれる物質です。TLRアゴニストは、病原体の構造成分を模倣することで、免疫系を効果的に「だまし」、あたかも本物の感染症が存在するかのように反応させ、ワクチンによって誘発される免疫反応全体を増強します。

子宮頸がん、帯状疱疹、B型肝炎など、いくつかのワクチンにはアジュバントとしてTLRアゴニストが組み込まれています。

現在、ワクチンの研究開発に使用されているアジュバントシステムには、Access to Advance Health Instituteが開発したグルコピラノシル脂質アジュバント（GLA-LSQ、GLA-SE、GLA-AF）、Walter Reed Army Institute of Researchが開発した陸軍リポソーム製剤（ALF、ALFA、ALFQ）、GSKが開発した市販されている唯一のアジュバントシステム（AS01、AS04）などがあります。

＊本コンテンツは、広範な研究論文から得られたものです。

リポ多糖（LPS）、モノホスホリルリピドA（MPLA）、PHADグループ、その違いは？

リポ多糖（LPS）はグラム陰性菌の外膜の主要成分です。LPSは細菌の構造的完全性に寄与し、ある種の化学的攻撃から膜を守ります。細菌が私たちの初期防御バリアを突破すると、TLR2やTLR4を含むいくつかのPRR（パターン認識受容体）を標的とする強力な免疫系反応を引き起こします。LPSは免疫系の強力な活性化因子であり、パイロジェン（発熱を引き起こす物質）でもあります。重症の場合、LPSは敗血症性ショックを引き起こす役割を果たします。

モノホスホリルリピドA（MPLA）は、サルモネラ菌のLPSを無毒化したものです。MPLAは免疫細胞のToll様受容体4（TLR4）を特異的に標的とします。TLR4の活性化は、自然免疫応答の活性化につながるシグナル伝達経路のカスケードを引き起こします。

PHAD（Phosphorylated Hexa Acyl Disaccharides）は、低反応原性と高い有効性というワクチン設計における望ましい機能を持つよう、細菌由来のMPLAの合成代替物として開発されました。