核酸のデリバリー

カチオン性脂質についての詳し情報はこちら。

機能性脂質についての詳し情報はこちら。

リポソームと脂質ナノ粒子は、一般的なドラッグデリバリーシステムです。近年、薬物負荷とターゲティングを改善するために、機能性脂質を用いた製剤に焦点を当てたバイオコンジュゲーション戦略が、この分野の進歩の最前線にあります。ジスルフィド基、エステル基、カルボキシ基、ヒドラゾン基などの官能基を有するPEG化脂質に薬物を共有結合させることは、薬物の担持と放出を制御するための有効な戦略であることがわかっています。さらに、マレイミド、NHSエステル、DBCOなどで官能基化された脂質は、抗体、アプタマー、ペプチド、タンパク質、酵素などのバイオコンジュゲーションによって、薬物を治療標的に送達する脂質デリバリーシステムの能力を高めることができます。

PEG脂質についての詳し情報はこちら。

ポリエチレングリコール（PEG）脂質は、従来から脂質ナノ粒子（LNP）製剤の高分子脂質コンジュゲートとして選択されてきました。PEG脂質はLNPの外殻に存在し、立体障害により凝集を防ぐ、小さな粒子径の促進など、いくつかの重要な機能を果たします。PEG脂質はまた、タンパク質がLNPに結合するのを防ぎ、全身循環時間を延ばし、LNPの間接的な標的化機能を媒介するためにも使用されます。PEG脂質を配合したLNPは、網状赤血球内皮クリアランスシステムを迂回し、全身循環に留まることができるため、「ステルス剤」と呼ばれています。

リン脂質についての詳し情報はこちら。

リン脂質は、リポソーム薬物製剤に使用されてきた長い歴史があり、脂質ナノ粒子（LNP）の必須成分です。粒子のカプセル化構造を促進・維持し、LNPの早期分解を防ぎます。最近の研究では、LNPのリン脂質成分を調整することで、ホスホエタノールアミンの場合にはエンドソームからの脱出を促すことにで核酸のデリバリーを促進できることが見出されています。一方、双性イオンリン脂質はLNP内部での核酸の可溶化を助ける可能性があることも見出されています。

ポリソルベートについての詳し情報はこちら。

ポリソルベートとは非イオン性界面活性剤および乳化剤で、医薬品業界では原薬の吸収を促進し、凝集物や沈殿物の形成を防ぐために一般的に使用されている。Tweenのようなポリソルベートもまた、脂質ベースの遺伝子キャリアの製剤化に一般的に使用されています。ポリソルベート類はこれらの製剤において乳化剤や安定剤として重要な役割を果たし、DNAの統合にも積極的な役割を果たすため、遺伝子発現を促進します。

ステロールについての詳し情報はこちら。

ステロールはコレステロールと同様、LNPの主要成分であり、最終製剤のおよそ35～45％を占めます。この用途では、ステロールは脂質層の隙間を埋めることで安定性向上剤として働き、RNAのトランスフェクションを補助します。β-シトステロールのようなコレステロールの構造類似体も、コレステロールと同等の粒子径（直径～100 nm）とカプセル化効率（200 ng mRNAを使用して～95%）を持つLNPを作成するために使用することができます。β-シトステロール置換LNPは、コレステロール含有LNPと比較してトランスフェクション効率が向上することが判明しています。同等のサイズとカプセル化効率、そして著しく改善されたトランスフェクション効率により、β-シトステロールは将来のRNA-LNPにおいてコレステロールに代わる選択肢となり得ます。