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核酸デリバリー用GMPグレードリン脂質

リン脂質は、リポソーム薬物製剤に使用されてきた長い歴史があり、脂質ナノ粒子(LNP)の必須成分です。

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リン脂質

リン脂質は粒子のカプセル化構造を促進・維持し、LNPの早期分解を防ぎます。最近の研究では、LNPのリン脂質成分を調整することで、ホスホエタノールアミンの場合にはエンドソームからの脱出を促すことにで核酸のデリバリーを促進できることが見出されています。一方、双性イオンリン脂質はLNP内部での核酸の可溶化を助ける可能性があることも見出されています¹。

クローダのcGMP PEG製品:

DOPC脂質ナノ粒子構造

DOPC

18:1(Δ9-Cis)PCとしても知られるDOPCは、sn-1およびsn-2位に不飽和オレイン酸(18:1)を含むリン脂質です。DOPCは中性ヘルパー脂質であり、LNPや他のドラッグデリバリーシステムにおいて、より安定した層状構造を促進することが示されています。

DSPC脂質ナノ粒子構造

DOPE

DOPEは18:1 (Δ9-Cis)PEとしても知られ、sn-1およびsn-2位に不飽和オレイン酸を含むリン脂質で、融点は約30℃、形状は円錐形です。DOPEは逆六方晶H(II)相をとる傾向があり、エンドソーム膜を不安定化し、脂質ナノ粒子のエンドソームからの脱出を促進します。

DSPC脂質ナノ粒子構造

DSPC

DSPCは18:0 PCとしても知られ、sn-1とsn-2の位置に飽和ステアリン酸を含むリン脂質である。DSPCは、その高い転移温度(55℃)により、生体系でのLNPの早期分解を防ぐ働きをするため、脂質ナノ粒子(LNP)に使用される最も一般的なリン脂質です。

その他のGMP脂質:

核酸

カチオン性脂質

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核酸

ポリソルベート

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核酸

機能性脂質

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核酸

ステロール

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研究室にいるスティーブ・ランベローの画像

クローダからのサポート

コンセプトから商業化までのサポート

弊社は、核酸デリバリー向け脂質の合成と製剤化における長年の知見を用いてお客様と共同作業で創薬プロセスに取り組み、それらを臨床開発に向けてGMP製造環境に移行させる専門知識を有しています。そして、上市と供給をサポートする商業生産能力を持ちます。

当社のサービスには、プロセス化学、スケールアップ製造、分析および規制要件を含むサプライチェーンマネジメントが含まれます。当社の経験豊かな化学者および脂質分析者は、前臨床試験から第III相試験、商業上市まで、お客様の開発ニーズにお応えします。

 
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クローダの脂質サポートサービス

緑色で描かれた2つの歯車

cGMP認定製造工場

研究開発から商業化までのCDMOプロジェクト管理。独自の脂質製品の受託製造
ピースがある緑のパズルの漫画画像

受託合成

クローダはお客様のご要望に応じて、様々な用途の研究用原料を合成いたします
処方

処方開発

脂質デリバリーシステムに適した処方開発。デリバリーや 臨床診断に使用するためのカスタム脂質を配合します
引用1.: https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC9113778/