製剤に陽イオン性脂質を選択する際に考慮すべきこと

陽イオン性脂質は、核酸デリバリー用の脂質ナノ粒子（LNP）製剤の主要成分

核酸は陰イオン（負に帯電した）分子であるため、デリバリー媒体に封入するためには、正に帯電した（陽イオン）成分を必要とします。陽イオン性脂質は負に帯電した核酸と結合して封入を促進するとともに、細胞膜と相互作用して核酸を細胞にデリバリーするのを助けます。Croda Pharma事業の脂質技術部門であるAvantiは、固定型、電離性型、多価型といった数種類の陽イオン性脂質を提供しています。ここでは、陽イオン性脂質を選ぶ際に、それぞれのタイプについて考慮すべき点をいくつか挙げます。

多価陽イオン性脂質

MVL5の場合、正電荷は5です（緑色で表示）。

多価陽イオン性脂質は固定陽イオン性脂質に似た面もありますが、構造上の違いは分子内の正電荷の数です。Avantiの固定陽イオン性脂質は単一の正電荷を持ちますが、多価陽イオン性脂質は分子全体に複数の正電荷を持ちます。MVL5（5つの正電荷）のような多価陽イオン性脂質は、特にsiRNAのデリバリーなどの用途において、固定陽イオン性脂質と比べてメリットがいくつかあります。場合によっては、製剤に必要な多価陽イオン性脂質の量は、必要とされる固定陽イオン性脂質の量の3分の1から5分の1です。多量の固定陽イオン性脂質は毒性があるため、一般に、必要な多価陽イオン性脂質の量が少ないほど、毒性の低い製剤となります。多価陽イオン性脂質では、固定陽イオン性脂質製剤と比較して、siRNAの封入効率も向上します。多価陽イオン性脂質に関して、詳しくはこちらをクリックしてください。