ALC-0159

メトキシポリエチレングリコールオキシ(2000)-N,N-ジテトラデシルアセトアミド、通称ALC-0159は、メトキシポリエチレングリコール(PEG-2000)と結合した脂質であり、LNP(リピッドナノ粒子)薬物送達システムの安定性と生体適合性を向上させるために設計されています。

ALC-0159は、親水性のシールドを形成することにより、免疫認識を大幅に低減し、循環時間を延長し、バイオアベイラビリティを向上させます。mRNAワクチンにおける重要な構成成分として、このPEG化脂質は、ナノ粒子の効率的なカプセル化と細胞内送達という基本的な機能を果たします。そのため、最先端の医薬品および遺伝子治療アプリケーションにおいて不可欠な成分となっています。

 ALC-0159は、COVID-19ワクチンを含むmRNAワクチン用LNPの基盤となる要素です。また、核酸や低分子薬物の送達におけるナノ粒子製剤の安定化にも不可欠な脂質です。

その他の注目すべき用途として、ALC-0159は、CRISPR、siRNA、アンチセンスオリゴヌクレオチドの利用において安定性やバイオアベイラビリティを向上させ、免疫原性を低減する能力を持ちます。また、次世代のRNAベース治療薬の開発を支援し、全身循環の改善や制御放出を可能にします。

ALC-0159は、ポリエチレングリコール(PEG)と結合した脂質コンジュゲート、いわゆるPEG化脂質です。ALC-0159は、リピッドナノ粒子(LNP)を形成するために使用できる脂質賦形剤です。

ポリエチレングリコール(PEG)-脂質は、数十年にわたり脂質製剤における代表的なポリマー–脂質コンジュゲートとして用いられてきました。PEG-脂質は、全身循環時間の延長、間接的な標的化能力の付与、LNPの自己組織化の促進、粒子サイズの制御、保存安定性の向上などに利用されます。PEG-脂質を含む粒子は網内系(RES)を回避できるため、「ステルス剤(stealth agents)」と呼ばれることもあります。ALC-0159は従来のリン脂質とは異なり、2本の飽和14炭素鎖が窒素原子に結合し、そこからポリエチレングリコール(PEG)が連結されている構造を持ちます。

主な機能:
- 全身投与時の半減期の延長
- 貯蔵能力の補助
- 小さな粒子サイズの獲得を助ける